Il fenotipo e il recupero delle ricadute nei pazienti con Sclerosi Multipla Recidivante Remittente: vecchie e nuove terapie modificanti il decorso a confronto

Lo scopo principale di questo studio è quello di analizzare il fenotipo delle ricadute e il recupero delle stesse in una popolazione di pazienti affetti da Sclerosi Multipla Recidivante Remittente (RRSM) e sottoposti a terapie diverse. Lo studio si baserà sui dati estratti dal registro italiano e verranno raccolti in modo retrospettivo tutti i nuovi sintomi e ricadute dopo l'inizio del primo trattamento specifico per la malattia. Verranno analizzate le informazioni sulle recidive (tipo, durata e recupero) e verrà studiato il ruolo di ciascuna terapia nel fenotipo clinico delle recidive, in particolare il ruolo delle nuove terapie nelle caratteristiche delle ricadute e nel loro impatto sulla disabilità.
Arruoleremo tutti i pazienti consecutivamente ammessi nei centri SM italiani dal primo gennaio 2010 al 31 dicembre 2018. Includeremo i pazienti che presentano SM con recidiva recidivante (RRSM) e che iniziano il loro primo trattamento modficante il decorso entro sei mesi dalla diagnosi. I pazienti pediatrici o quelli con SM progressiva primaria saranno esclusi. I criteri di McDonald verranno utilizzati per diagnosticare RR-SM.

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Tratto da Compendio 2022

Premesse e Obiettivi
Il decorso clinico della sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) è in gran parte determinato dalla frequenza, gravità e recupero delle ricadute, che mostrano un'estrema variabilità durante il decorso della malattia. Un'elevata frequenza e gravità delle ricadute, in particolare nei primi 2 anni, sono state descritte come forti predittori di accumulo di disabilità e fallimento(i) del trattamento/i. Il fenotipo delle ricadute non è stato completamente studiato e non è stato incluso come parametro negli studi clinici per verificare l’efficacia di una terapia modificante il decorso e, ad oggi, sono disponibili scarsi dati con risultati controversi da piccoli studi. La guarigione incompleta, definita dalla persistenza di deficit neurologici dopo una ricaduta, è stata osservata nel 34-59% delle ricadute. In particolare, è stato dimostrato che il grado di recupero dalle prime ricadute nel decorso di malattia di un paziente predice il livello di progressione della disabilità e il tempo di transizione alla forma secondaria progressiva, sebbene l'associazione di ciascun fenotipo al grado di recupero non sia stata caratterizzato in modo inequivocabile.
L'obiettivo primario dello studio era la valutazione del fenotipo della prima ricaduta nei pazienti con SMRR in generale e sulla base della DMT di prima linea prescritta durante i primi 5 anni di trattamento. Successivamente, è stato determinato il recupero incompleto (sequele) basato sul fenotipo di ricaduta e sul tipo di DMT di prima linea. In aggiunta, è stato studiato il ruolo di ciascun fenotipo di recidiva sulla probabilità di ottenere un punteggio EDSS ≥ 4,0 durante l'intero periodo di follow-up (i primi 5 anni di terapia a meno che la DMT non fosse stata interrotta prima).

Risultati
Tutti i 2.676 pazienti hanno soddisfatto i criteri richiesti. È stato determinato il fenotipo della prima ricaduta di 712 ricadute. Il sesso femminile e un numero maggiore di recidive prima della diagnosi erano associati a un rischio maggiore di recidiva nel periodo di 5 anni (HR = 1,3, IC 95% 1,07–1,46; p = 0,005 e HR = 1,1, IC 95% 1,06–1,15; p < 0,001, rispettivamente) mentre l'età più avanzata al momento della prima terapia prescritta (HR = 0,98, IC 95% 0,98–0,99; p < 0,001) a un rischio inferiore. Il fenotipo piramidale era associato a un'età più alta e al punteggio EDSS basale. L'età avanzata era correlata anche con sequele peggiori (OR proporzionale = 1,02, IC 95% 1,01–1,04; p = 0,004), come il verificarsi di una seconda ricaduta prima dell'inizio della DMT (OR proporzionale = 1,72, IC 95% 1,01–2,92; p = 0,044). Il fenotipo piramidale, aggiustato per età e altri fenotipi era associato a un rischio 1,95 volte maggiore di sequele gravi o moderate (OR proporzionale = 1,95 IC 95% 1,35–2,80; p <0,001).

Conclusioni
La caratterizzazione di diversi fenotipi di recidiva dalle prime fasi della SMRR e dalla prima DMT prescritta dovrebbe essere considerata un determinante della scelta terapeutica.

Zanghì A, et al. First-line therapies in late-onset multiple sclerosis: An Italian registry study. Eur J Neurol. 2021 Dec;28(12):4117-4123. doi: 10.1111/ene.15006