La nuova generazione di modulatori del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1P) nella pratica clinica: studio osservazionale dal Registro Italiano della SM

Modulatori del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1P) di seconda generazione, come siponimod, ozanimod e ponesimod, sono stati recentemente approvati per il trattamento della sclerosi multipla (SM). Siponimod e ozanimod sono disponibili in Italia rispettivamente da aprile 2021 e da settembre 2021. Ponesimod sarà disponibile molto probabilmente entro la fine del 2022.
L'efficacia e il profilo di sicurezza della seconda generazione di modulatori di S1P sono state documentate da studi clinici randomizzati (randomized clinical trials, RCT). Gli RCTs sono il gold standard per stabilire il profilo di efficacia, sicurezza e tollerabilità di nuovi farmaci; tuttavia, i RCTs operano in un ambiente controllato e valutano il profilo del trattamento in una popolazione ristretta e selezionata. Gli studi condotti sulla popolazione generale in un ambiente non controllato, forniscono importanti ulteriori informazioni sul profilo del farmaco. In particolare, rispetto ai dati raccolti attraverso i RCTs, i dati raccolti della “pratica clinica” sono maggiormente rappresentativi della popolazione con SM, incrementano le nostre conoscenze sull’utilizzo dei nuovi farmaci e individuano i pazienti che meglio potrebbero rispondere al trattamento.
Lo scopo di questo studio è di raccogliere osservazioni nel periodo post-marketing sulla seconda generazione di modulatori S1P per fornire dati complementari a quelli già raccolti attraverso i RCTs e così supportare i neurologi nella gestione terapeutica in pratica clinica.

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Introduzione e obiettivi I modulatori del recettore S1P di seconda generazione (ozanimod, disponibile in Italia da settembre 2021, e ponesimod, da fine 2022) offrono nuove opzioni per la sclerosi multipla recidivante-remittente attiva. Sebbene i trial clinici ne abbiano dimostrato sicurezza ed efficacia, i dati raccolti nella pratica reale sono essenziali per comprendere il comportamento dei farmaci su una popolazione più ampia e non selezionata. Questo studio osservazionale multicentrico durato 2 anni ha confrontato il capostipite di prima generazione (fingolimod) con le due molecole più recenti (ozanimod e ponesimod), con l’obiettivo di guidare le scelte terapeutiche quotidiane dei neurologi.
Risultati L’indagine ha analizzato 2.208 pazienti (67% donne): 1.218 trattati con ozanimod (55%), 619 con fingolimod (28%) e 371 con ponesimod (17%). La proporzione tra i sessi e la disabilità iniziale (punteggio medio EDSS compreso tra 2,2 e 2,6) erano simili tra i gruppi. Tuttavia, i pazienti trattati con fingolimod avevano un’età maggiore all’avvio della terapia (47,1 anni contro 44,8 di ozanimod) e una durata di malattia più lunga (18,6 anni contro 13,6 di ozanimod e 12,1 di ponesimod). Non sono emerse differenze significative nella frequenza delle ricadute, nel tempo alla prima recidiva o nelle nuove lesioni alla risonanza magnetica. Di contro, a due anni la progressione confermata della disabilità è risultata più elevata con ozanimod (18%) rispetto a ponesimod (16%) e fingolimod (12%). Il profilo di tollerabilità è stato ottimo: eventi avversi segnalati nel 4% dei casi (99 pazienti, 20 correlati a COVID-19) e interruzioni terapeutiche nel 6% (123 pazienti), senza disparità tra farmaci.
Conclusioni Nella pratica clinica i tre farmaci vengono indirizzati a profili differenti: fingolimod è impiegato in pazienti con malattia più lunga e meno giovani, mantenendo comunque il minor tasso di progressione della disabilità a 2 anni. L’efficacia sul controllo delle ricadute e delle lesioni radiologiche è equivalente per tutte e tre le molecole, a fronte di un’elevata tollerabilità complessiva e di basse percentuali di interruzione.

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