Fattori demografici, clinici e terapeutici associati al rischio ed alla severità di Covid-19 in persone con Sclerosi Multipla

La sindrome respiratoria acuta da coronavirus 2 (SARS-CoV2 o Covid-19) di recente insorgenza si è rapidamente diffusa in tutto il mondo scatenando una pandemia. Poiché il numero di persone positive COVID-19 sta progressivamente aumentando, la paura e il panico si diffondono tra la popolazione e in particolare tra gli operatori sanitari e i pazienti.
In questo contesto, c'è una grande richiesta di dati raccolti tempestivamente sull'impatto del virus sulle persone con sclerosi multipla (PwMS).
Recentemente, è stata lanciata un'iniziativa internazionale da SIN e FISM per raccogliere rapidamente dati sul COVID-19 che si verificano nelle PwMS sotto l'egida della Federazione Internazionale della Sclerosi Multipla (MSIF), il MuSC-19.
D'altra parte, il Registro Italiano SM offre la possibilità di raccogliere dati sulla storia completa della SM, in particolare dati sull'esposizione alle terapie che modificano il decorso della patologia (DMT).
Alcuni dei PwMS che hanno sviluppato COVID-19 sono stati invitati a interrompere improvvisamente il loro DMT, o a ritardare il trattamento nel caso di DMT ciclici. Non è noto se questa nuova infezione potrà avere un impatto sul decorso della malattia, o se i PwMS sono a maggior rischio di sviluppare un COVID-19 grave o, in alternativa, se sono in qualche modo protetti in considerazione della loro esposizione ai DMT. Inoltre, permane incertezza sull'impatto delle sospensioni dei DMT o del ritardo del ritrattamento sull’evoluzione della SM.
L'obiettivo principale di questo progetto è quello di stimare i fattori di rischio demografici e clinici (con particolare attenzione ai trattamenti con farmaci modificanti il decorso di malattia) associati al rischio di COVID-19 in PwMS. Obiettivo secondario sarà la valutazione dell’impatto di Covid-19 sul decorso a medio-lungo termine della SM.

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Tratto da Compendio 2022

Premesse e Obiettivi
La sindrome respiratoria acuta associata al coronavirus 2 (SARS-CoV2 o Covid-19) si è rapidamente diffusa in tutto il mondo diventando una pandemia. C'è una grande richiesta di dati relativi all'impatto del virus sulle persone con sclerosi multipla (PcSM). Fino al 70% delle PcSM riceve terapie modificanti il decorso della malattia (DMT) che influenzano la risposta immunitaria; a loro volta, questi farmaci possono esporre il paziente a un rischio maggiore di sviluppare Covid-19 e sperimentare esiti Covid-19 peggiori rispetto agli individui che non ricevono questi trattamenti. Sono state avviate diverse iniziative nazionali e internazionali per raccogliere rapidamente dati sui potenziali fattori di rischio associati alla gravità del Covid-19 nelle PcSM. La maggior parte di questi studi ha costantemente dimostrato che il sesso maschile, l'età avanzata, le comorbidità e una maggiore disabilità sono fattori di rischio per un decorso più grave della malattia. Anche il ruolo dei DMT nella gravità del Covid-19 è stato studiato con risultati contrastanti. Diversi studi hanno mostrato un aumento del rischio di un decorso grave per PcSM con un uso recente di metilprednisolone e un'ultima terapia con farmaci anti-CD20, mentre altri non hanno trovato un'associazione tra l'esposizione ai DMT e la gravità del Covid-19. Inoltre, alcuni ricercatori hanno segnalato un ruolo protettivo dell'interferone beta. Il Registro Italiano SM offre la possibilità di raccogliere dati sulla storia completa della SM, in particolare dati sull'esposizione e le sequenze dei DMT utilizzati.
In questo progetto, utilizzando i dati raccolti dal Registro Italiano SM, abbiamo condotto per la prima volta, uno studio caso-controllo volto a indagare i fattori associati al rischio di contrarre il Covid-19. Ci siamo concentrati, non solo sul ruolo dell'ultima terapia somministrata, ma anche sul potenziale effetto cumulativo delle precedenti sequenze DMT e sul luogo in cui è stato somministrato l'ultimo trattamento (cioè trattamento ospedaliero o domiciliare). Come obiettivo secondario, abbiamo ulteriormente valutato i fattori di rischio associati alla gravità del Covid-19.

Risultati
Abbiamo impostato uno studio caso-controllo (1-2). I casi erano PcSM con una diagnosi confermata di COVID-19, i controlli erano PcSM senza una diagnosi confermata di Covid-19. Entrambi i gruppi sono stati appaiati attraverso il propensity score alla data della diagnosi di Covid-19, alla data dell'ultima visita e alla regione di residenza. Nessun controllo sano è stato incluso nel presente studio.
Il rischio di Covid-19 è stato stimato con modelli di regressione logistica multivariabile che hanno tenuto conto di covariate demografiche e cliniche. L'impatto dei DMT è stato valutato in tre modelli di regressione logistica indipendenti, nei quali il trattamento è stato inserito come segue: ultimo DMT somministrato o le sequenze DMT precedenti o il luogo in cui è stato somministrato l'ultimo trattamento.
Un totale di 779 casi confermati di COVID-19 sono stati appaiati a 1558 controlli. In tutti e 3 i modelli, le comorbidità, il sesso femminile e l'età più giovane erano significativamente associati (p<0,02) a un rischio più elevato di contrarre il COVID-19. I pazienti che hanno ricevuto natalizumab come ultimo DMT (OR (95% CI): 2,38(1,66-3,42), p<0,0001) e quelli che sono stati sottoposti a una strategia di trattamento scalare (1,57 (1,16-2,13), p=0,003) avevano un rischio significativamente più alto di contrarre il COVID. Inoltre, le PcSM che hanno ricevuto l'ultimo DMT che richiedeva l'accesso in ospedale (1,65 (1,34-2,04), p<0,0001) hanno mostrato un rischio significativamente più elevato rispetto a quelle che assumevano DMT auto-somministrati a casa.

Conclusioni
Il nostro studio fornisce prove che tra i pazienti con SM, l'età più giovane, l'essere di sesso femminile, avere più comorbidità, ricevere natalizumab, sottoporsi a una strategia di trattamento crescente o ricevere cure in ospedale era associato all'infezione da Covid-19. Tra i pazienti con SM che sono stati infettati da Covid-19, un decorso grave è stato associato all'aumentare dell'età e ad avere una forma progressiva di SM, mentre non essere in trattamento o ricevere una terapia a base di interferone è risultato essere un fattore protettivo.

Iaffaldano P, Lucisano G, Manni A, Paolicelli D, Patti F, Capobianco M, Brescia Morra V, Sola P, Pesci I, Lus G, De Luca G, Lugaresi A, Cavalla P, Montepietra S, Maniscalco GT, Granella F, Ragonese P, Vianello M, Brambilla L, Totaro R, Toscano S, Malucchi S, Petracca M, Moiola L, Ferraro D, Lepore V, Mosconi P, Ponzio M, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Filippi M, Amato MP, Trojano M; Italian MS Register. Risk of Getting COVID-19 in People With Multiple Sclerosis: A Case-Control Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Jan 19;9(2):e1141. doi: 10.1212/NXI.0000000000001141.