Prevenzione secondaria nella Sclerosi Multipla: il vaccino “Bacille Calmette-Guérin" (BCG) nei pazienti con Sindrome Radiologicamente Isolata (RIS)

Titolo dello studio “Vaccino Bacille Calmette-Guérin (BCG) nella Sindrome Radiologicamente Isolata (Ris)”
Disegno dello studio Multicentro, doppio cieco, randomizzato, due gruppi paralleli, controllati verso placebo.
Numero soggetti 100
Trattamento attivo:
posologia / modalità di somministrazione Vaccino anti-tubercolosi BCG 10.
Verrà somministrata una dose singola tramite iniezione intradermica. Il vacccino anti-tubercolosi BCG 10 verrà diluito in 1 mL di soluzione isotonica di cloruro di sodio, come specificato nel protocollo, prima dell’inoculo.

Trattamento di controllo: Il placebo è una soluzione isotonica di cloruro di sodio.

Endpoint primari di efficacia L’endpoint primario dello studio sarà il numero totale di CUAL nelle scansioni di MRI nell’arco di 1 anno.

Endpoint secondari di efficacia L’endpoint secondario sarà il tempo al primo evento clinico nell’arco dei 3 anni.
I seguenti endpoint esplorativi saranno analizzati a 6 mesi, così come a 1, 2 e 3 anni:
 Numero di lesioni corticali
 Percentuale di Variazioni del Volume del Cervello (PBVC)
 Variazioni di volume della corteccia e della materia Bianca
 Rapporto di trasferimento della magnetizzazione (MTr) nelle lesioni
 MTr in cervello dall’aspetto normale
Sottostudio del profilo immuno-metabolico L’obiettivo di questo sottostudio è quello di valutare il quadro immuno-metabolico dei pazienti con Sindrome Radiologicamente Isolata (RIS), così come l’attività delle loro cellule T regolatorie (Treg). Il profilo immuno-metabolico fornisce un complesso quadro di interazioni fra i vari sottotipi cellulari che hanno un ruolo immuno-metabolico nel nostro organismo.
Metodi Statistici
Determinazione della dimensione campionaria
Cinquanta soggetti per braccio danno allo studio una potenza del 90% per rilevare una riduzione del CUAL del 60%, a un livello di significatività del 5% (assumendo un numero medio di 4 lesioni T2 attive su un anno, con una DS=5.0). Supponendo che la percentuale di soggetti con un primo evento clinico sia pari al 30% nel braccio placebo, lo studio avrà una potenza dell’88% per rilevare una diminuzione dal 30% al 10% nella probabilità cumulativa di un evento clinico su 3 anni.
Analisi di efficacia
Il numero cumulativo di CUAL su 1 anno verrà confrontato tra i gruppi di trattamento utilizzando un modello Binomiale Negativo.
Il tempo per il primo evento clinico su 3 anni sarà analizzato usando il metodo Kaplan-Meier ed il test log-rank sarà usato per confrontare i due trattamenti. Verranno utilizzati modelli di regressione di Cox per ottenere rapporti di rischio e per analizzare l’effetto di altre covariate.
Il numero di lesioni corticali sarà analizzato usando un modello Negativo Binominale.
La percentuale di Variazioni del Volume del Cervello (PBVC) e le variazioni di volume della materia bianca e corticale saranno analizzate usando ANOVA.
ANCOVA può essere utilizzata per includere valori basali nel modello.
Il rapporto di trasferimento della magnetizzazione (MTr) nelle lesioni e il MTr nel cervello dall’aspetto normale saranno confrontati tra i gruppi di trattamento utilizzando il T-test. ANOVA potrebbe essere usato per correggere i risultati per le covariate.

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