Decorso della sclerosi multipla dall’esordio alla fase secondariamente progressiva: analisi del Registro Italiano SM negli ultimi 30 anni
old:Interrompere o continuare le terapie modificanti il decorso di malattia nella forma secondariamente progressiva di Sclerosi Multipla: uno studio di confronto sulle traiettorie di disabilità

Ad oggi esistono pochi dati circa il mantenimento o l’interruzione delle terapie modificanti il decorso (TMD) in pazienti con forme recidivanti-remittenti di sclerosi multipla (SMRR) che si sono evolute in forma secondaria progressiva (SMSP). Non esistono linee guida sul momento esatto in cui le terapie debbano essere interrotte. Ciò è associato a costi e oneri enormi per il servizio sanitario.
Spesso i farmaci vengono mantenuti per inerzia terapeutica senza che ci sia un reale beneficio.
Il nostro studio mira a confrontare i pazienti che interrompono o proseguono il trattamento e di definire un eventuale intervallo temporale per interrompere in modo sicuro le terapie dopo la conversione a una forma di SMSP.
L’obiettivo primario è quello di confrontare la traiettoria di disabilità in due gruppi di SMSP: a) pazienti che hanno interrotto il trattamento entro i primi 12 mesi dopo la conversione in SMSP e non hanno ripreso alcuna terapia nella fase progressiva; b) i pazienti che hanno mantenuto i loro farmaci stabilmente iniziati durante la fase SMRR per almeno 24 mesi dopo la conversione.

Arruoleremo tutti i pazienti con SM seguiti attivamente dai centri italiani facenti parti del Registro italiano che hanno ricevuto una diagnosi di SMSP dal 1gennaio 2010 al 31 dicembre 2018. Per diagnosticare la SMSP verranno utilizzati i criteri di McDonald's rivisti.
I dati demografici, clinici e terapeutici saranno raccolti da un "tempo 0" definito come linea di base che coinciderà con la data di conversione in forma SP. La disabilità sarà valutata mediante la scala EDSS (Expanded Disability Status Scale). Valuteremo il rischio di accumulo di disabilità nel tempo correggendo le traiettorie di malattia per le covariate di base. I pazienti verranno seguiti fino all'ultimo follow-up disponibile.
Verrà costruito un modello gerarchico, ponendo come outcome i punteggi EDSS raccolti longitudinalmente dal baseline fino all'ultimo follow up; la scelta della correzione per effetti fissi e casuali si valuterà in fase di analisi preliminare e si sceglierà il modello migliore in base al criterio Akaike. Si valuterà altresì l’eventuale necessità di score di bilanciamento (es. propensity scores).
Le traiettorie della malattia nei due gruppi saranno confrontate per analizzare se il decorso della malattia dopo la conversione di SP può essere influenzato dal mantenimento della terapia.

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Introduzione e obiettivi Lo studio ha analizzato il decorso della sclerosi multipla (SM) dall’esordio alla conversione alla forma secondariamente progressiva (secondary progressive multiple sclerosis, SPMS), con particolare attenzione all’evoluzione temporale della progressione e al ruolo delle terapie modificanti la malattia (disease-modifying therapies, DMT).
Risultati Sono stati inclusi 9.958 pazienti del Registro Italiano della SM, seguiti fino a 30 anni. Complessivamente, 1.364 pazienti (13,7%) hanno sviluppato una SPMS dopo un tempo medio di 8,5 anni. Il tasso di conversione si è progressivamente ridotto nelle epoche più recenti, passando da 1,98 a 1,15 casi per 100 persone-anno, con una significativa diminuzione del rischio di progressione confermata dalle analisi multivariate. L’esposizione alle DMT è risultata strettamente associata al decorso della malattia. I pazienti che hanno sviluppato SPMS presentavano più frequentemente assenza di trattamento e una minore copertura terapeutica complessiva. In particolare, ogni aumento del 10% della copertura con DMT era associato a una riduzione del 19% del rischio di conversione a SPMS. Parallelamente, nel corso degli anni si è osservata una significativa riduzione dell’intervallo tra l’esordio della malattia e l’inizio del trattamento. Le traiettorie longitudinali della disabilità, valutate mediante Expanded Disability Status Scale (EDSS) e Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS), hanno mostrato un miglioramento nelle epoche più recenti tra i pazienti non progressivi, mentre non sono emerse differenze rilevanti tra le diverse epoche nei pazienti evoluti verso SPMS.
Conclusioni Nel complesso, i risultati suggeriscono che la riduzione della conversione a SPMS osservata nel tempo possa essere almeno in parte correlata all’inizio più precoce e alla maggiore continuità dei trattamenti. Tuttavia, la progressione non sembra dipendere esclusivamente dalle DMT,
evidenziando il possibile contributo di fattori biologici, clinici e ambientali e la necessità di modelli prognostici più personalizzati.

Zanghì A, Copetti M, Avolio C, Paolicelli D, Romeo MAL, Patti F, De Luca G, Amato MP, Galgani S, Sola P, Salemi G, Gallo P, Granella F, Romano S, Zaffaroni M, Bergamaschi R, Pozzilli C, Lus G, Vianello M, Trojano M, D’Amico E; Italian Multiple Sclerosis register. Multiple sclerosis from onset to secondary progression: a 30-year Italian register study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2025 Jun 15:jnnp-2025-335958.